如今说起明星药，谁人不识「减肥针」。
刚刚过去的美国糖尿病协会年会（2025 ADA）上，各大减重巨头纷纷亮出家底，你方唱罢我登场。
这样的高手巅峰对决，仅仅只是减重领域近年来爆火的一个缩影。近年来，投身于这片红海的竞争者正以指数级别暴增——没有手握几条 GLP-1 管线的药企，都不好意思跟其他创新药企打招呼。
然而，身处红海里的人们也知道，减重药发展瓶颈，已然初现。
GLP-1，开始卷不动了司美格鲁肽，利拉鲁肽，替尔泊肽……近几年，GLP-1 受体激动剂类药物，开始成为世界范围内最受欢迎的明星药。
以司美格鲁肽为例，2023 年收入就达 212 亿美元，其中减重版 Wegovy 暴涨 407% 达到 46 亿美元。上个月，司美更是正式反超 K 药，荣登全球「药王」宝座。
GLP-1 类药物的出现，彻底改变了减肥市场——只需吃药，就能实现减肥手术级别的减重效果。
2024 年，减重双雄司美格鲁肽和替尔泊肽减重版合力砍下 133.7 亿美元销售额。多家机构曾预计，到 2030 年，GLP-1 受体激动剂类药物的年销售额将超 1000～1500 亿美元[1]。
现象级火爆之下，无数后来者蜂拥入场。眼看着这个赛道逐渐往广州地铁 3 号线的方向发展，在红海波涛里摸爬滚打的药企们开始意识到一件事：
减重药的故事，只讲数据已经没有用了。
图源：微博
CagriSema 对此应该深有体会。
刚刚过去的 2025 ADA 期间，诺和诺德公布了新型减肥药物 CagriSema 的两项 Ⅲ 期临床试验完整数据。
结果显示，CagriSema 带来的平均体重下降最高达到 -22.7%。尽管开发执行副总裁表示「超过一半受试者未能达到最高剂量，22.7% 的平均减重尚可进一步提高」，但市场的反应仍然略显冷淡——公司股价在盘前交易中跌近 4%。
据诺和诺德此前的电话会议记录，管理层原本希望这款双靶点药物在试验期间能带来约 25% 的减重效果，以超越替尔泊肽的 21%。还有调查显示，投资者原本预计，双靶点的减重效果将高达 27%。
期望越大，失望越大。当曾经叱咤江湖的高手们也开始在 20～30% 的区间里拼命竞争那半个身位时，这可能就意味着，GLP-1 单药的数据天花板已然出现。
另一方面，第一批用上减重药的患者，已经开始停药了。
一项行业分析显示，2021 年开始服用 GLP-1 药物的美国患者中，约有 2/3 没坚持到 1 年。[12]
Nature 在一篇报道文章中指出，减重药物提前停药最常见原因，一是误把体重平台期当成药物「耐受了」，二是对胃肠道等轻度不良反应不耐受 [5]。
从根本的原理上来看，GLP-1 类药物的作用机制与副作用发生机制高度重叠，这也意味着「恶心、反胃」等问题与用药剂量「锁死」了，个体化差异严重的患者，可能效果还没出现，就先被副作用劝退。
而在停药一年后，许多人减掉的体重会回复大约三分之二 [2]。腰围（腹部脂肪），甚至血压、血糖和胆固醇水平，也会反弹 [2,3]。
图源：文献 3
另一更为严重的问题，是减重同时造成肌肉流失。有研究指出，用药者减掉的体重中，近 40% 是「瘦体重」，即主要由肌肉质量构成的体重。进而带来基础代谢率的下降，同时增加患心血管、骨质疏松症等风险。
种种因素下，尽管减重药物市场仍然有着巨大的空间，但一点也不耽误 GLP-1 这个赛道上的同质化竞争越来越严重。
GLP-1 开始卷不动了，减重药想要出头，得换个新故事讲讲。
增肌、口服、降尿酸…谁是真正的「下一代」？在红海波涛里摸爬滚打的药企们，显然比我们更清楚这个问题。
但新故事到底要从哪里开始讲？三步之内必有解药——老明星的弱点就是最好的突破口。
数据天花板、副作用问题、肌肉流失……我们前面所讲到的这些 GLP-1 类药物瓶颈，也早已经被各大药企锚定。
首先，减重双雄礼来与诺和诺德，再次在胰淀素类似物+多靶点上聚首。
上面提到的诺和诺德 CagriSema，正是一款 GLP-1+胰淀素双靶点联合注射制剂。尽管过程有些波折，但未来的规划已经十分清晰。诺和诺德表示将在 2026 年初向 FDA 提交 CagriSema 的上市申请，预计有望于 2027 年初上市。
诺和诺德官网截图
与此同时，礼来也在刚刚过去的 2025 ADA 上公布了一款胰淀素类似物 Eloralintide 的最新数据：在为期 12 周的临床 1 期研究里，最高剂量组中平均体重下降 11.3%，低剂量组平均减重为 2.6%，示消化道耐受性较佳 [9]。
虽然仍处于 1 期，但已有分析将这一结果评价为「特别亮眼」，无疑是寄希望于这款药物后续与替尔泊肽的联用探索。
另一方面，口服小分子的赛道更是争得火热。
司美格鲁肽已于今年早些时候再次斩获一个「第一称号」——全球第一个递交上市申请的口服减重版 GLP-1 药物。从数据上来看，68 周减 17.4%，减重效果不输注射剂型，同时口服更加方便快捷。
礼来的口服小分子 Orforglipron 也不甘落于人后，计划今年底先提交减重申请，明年再提交降糖，来一个弯道超车。
两大巨头纷纷下场，也让不少评论对即将到来的「口服减重时代」，抱有不小的期待。
图源：《头文字 D》截图
再来就是「减脂增肌」。
这个词在过去一年来的热度只增不减，全球范围内更是新药层出，主要靶向调节骨骼肌生长信号的激活素受体通路，包括 ActRII 受体、配体蛋白肌肉生长抑制素（MTSN）及激活素 A。
譬如已手握替尔泊肽的的礼来，早在 2023 年 7 月就以狂砸 19.25 亿美元收购 Versanis，拿下其核心产品 ActRIIA/B 单抗 Bimagrumab。该药最初由诺华研发，用于治疗病理性肌肉缺失和无力，由于临床失败终止。
然而东方不亮西方亮，Versanis 后来从诺华引进该药，继续开发其减重适应症。根据其临床研究结果，接受 Bimagrumab 治疗 48 周后，患者的全身脂肪含量平均下降了 20.5%，同时肌肉质量增加了 3.6% [6]。
图源：文献 6
还有来自美国生物技术公司 Scholar Rock 的选择性肌肉抑制素激活阻断抗体 Apitegromab（阿匹特古单抗），在治疗肥胖的 2 期研究中联合替尔泊肽使用，额外保留了 54.9% 的去脂体重。引起广泛关注。[13]
在国内药企中，来凯医药的 Act RIIA 单克隆抗体也在朝着「减脂保肌」布局。去年已宣布与礼来公司签订临床合作协议，与 GLP-1 的联用研究结果也指日可待。[14]
此外，上周五刚刚获批的玛仕度肽也开辟了一个新赛道。作为全球首款且唯一一款获批的 GCG/GLP-1 双受体激动剂，除了平均减重 14%、平均降糖 2.15% 的数据，更是在降尿酸、降低肝脏脂肪等领域展现出了优势。
国家药监局官网截图
在愈发激烈的减重药竞争中，无论是 GLP-1 相关，还是全新机制的创新药，机制不断涌现，数据层层堆叠，宣称层出不穷。人人都卯足了劲头，要挣下「下一代减重药」的名号。
但是，数据上碾压对手的时代、股市上一呼百应的时代，都已经一去不复返了。
减重药的市场仍然广阔，瓶颈同样预示着机会。但谁才是那个「真正的破局者」？
这个答案，不在论文的数据表格里，不在会议的 PPT 和壁报里，只有跨越临床试验真正走上临床后，答案在市场的真实反馈里。
本文来源于：丁香园，作者：羽衣，原文标题：《超越司美？减脂增肌、降尿酸、口服…新一代减重药杀疯了》
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